Vollautomatische Vial-Fülllinie mit minimalem Produktverlust

Biovians Kunden werden auch mit der kommerziellen GMP-Herstellung von Chargen der Biopharmaprodukte inklusive des Fill-and-Finish unterstützt. Für die Direktorin für Entwicklung und Herstellung, Pirkko Kortteinen, stand Anfang 2019 fest, dass das Unternehmen eine vollautomatische Abfüllanlage benötigt, die Chargengrößen bis zu 10.000 Vials abdeckt und auf die Überarbeitung von Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens vorbereitet ist. Projektmanagerin Ulla Myllymaa erhielt die Aufgabe, einen Lieferanten zu finden, der neben den genannten Anforderungen auch den besonderen baulichen Rahmenbedingungen des künftigen Aufstellortes entsprechen konnte. Dies sollte den künftigen Lieferanten Optima noch besonders fordern.

Die Suche nach einer geeigneten Maschine gestaltete sich alles andere als einfach. Ulla Myllymaa musste feststellen: Die Optionen auf dem Markt sind recht begrenzt. Daher richtete sie sogar den Blick auf die Hersteller einzelner Komponenten. Zunächst wollte sie sich bei Optima Pharma über Füllmaschinen informieren. Technical Sales Manager Thorsten Meiser erinnert sich: „Im Gespräch kamen wir schnell darauf, dass wir von Optima die komplette Maschine zur Vial-Befüllung inklusive Einheiten zum Verschließen sowie RABS und integriertem System für die Luftprobenahme liefern können. Das war genau das, was Biovian suchte.“ Er konnte der Projektmanagerin sogar ein gerade neu aufgelegtes Maschinenkonzept anbieten, das gegenüber bisherigen Vial-Füll- und Verschließmaschinen in einigen Details verbessert worden war.

Denn Biovian hatte vor, die Vial-Abfülllinie im siebten Stock seines Bioscience Centres aufzustellen. Dort ist die Deckenhöhe mit 2,40 m deutlich geringer als in üblichen Produktionsstätten. Dies musste bei der Ausführung des RABS-Containments berücksichtigt werden. Meiser erläutert: „Mit Hilfe einer Studie konnten wir die Höhe der Laminar-Flow-Einheit entsprechend reduzieren. Natürlich mussten wir evaluieren, dass dennoch ein ausreichender Luftstrom besteht, um die geforderte Partikelfreiheit sicherzustellen.“ Dies war die größte Hürde. Als sie genommen war und Optima eine Lösung präsentieren konnte, ging es schnell.

Wie von Biovian gewünscht, kann die an die Kundenanforderungen angepasste Vial-Anlage VFVM231 verschiedene Fläschchen-Größen von 2R bis 100H handhaben und Füllmengen zwischen 0,2 bis 100 ml realisieren. Die Vials werden „ready to use“ in Trays, verpackt in Beutel, geliefert. Angesichts der kleinen Chargen werden die Beutel innerhalb der Containment-Umgebung händisch entfernt, vom Bediener auf der Turning-Station gedreht und auf einen Drehteller geschoben. Weiter geht es vollautomatisch. Die zu füllenden Objekte werden in ein Rechensystem eingebracht, gewogen und mit Hilfe einer Peristaltikpumpe gefüllt. Deren Schlauch kann als Single-use-Komponente bei jedem neuen Batch einfach ausgetauscht werden. Bei der Befüllung ist Flexibilität gefordert, denn die Produkte können unterschiedlich dickflüssig sein und neigen zum Teil zum Schäumen. Die meisten der von Biovian abzufüllenden Biopharmazeutika sind hochpreisig. 

Der Versand und die Montage der Maschine liefen wie am Schnürchen. Optima lieferte sie vor Weihnachten aus, „absolut termingerecht“, freut sich Sabine Wildenhain, die Optima Projektmanagerin. Sichtlich zufrieden berichtet sie vom perfekten Zusammenspiel aller Beteiligten und der Tatsache, dass dieses Projekt von Frauenpower geprägt war – sowohl bei Biovian als auch bei Optima. Sie berichtet: „Wir hatten eine Projektingenieurin im Vertrieb, eine Konstrukteurin für die Maschine, eine für die Fülleinheit, eine Qualifiziererin und auch für die Luftaufbereitung und Partikelmessung war eine Frau zuständig.“ Zur Höchstform lief auch das Montageteam auf: Es arbeitete Hand in Hand mit der Konstrukteurin und trug mit seiner großen Erfahrung und seinem Gespür für Kundenwünsche maßgeblich zu rundlaufenden Prozessen und einer Maschine von höchster Qualität bei. Die Projektpartner beim Kunden waren zufrieden. Ulla Myllymaa bestätigt: „Die Kooperation mit Optima war vom Anfang bis zum Ende wirklich gut. Alle Komponenten wurden im Angebot spezifiziert. Wir haben regelmäßige Updates über die Prozessschritte in Form von Bildern und Telekonferenzen erhalten. Zudem schätze ich die Tatsache, dass wir eine einzige Ansprechpartnerin bei Optima hatten, eine sehr sachkundige Projektmanagerin. Künftig können wir Kunden, die uns besuchen, ein hochwertiges Equipment für die Abfüllung präsentieren.“ Die kundenspezifische Füllmaschinen-RABS-Einheit wird eventuell eines Tages in ein anderes Fabrikgebäude umziehen. Dank des modularen Aufbaus wird dies leicht zu bewerkstelligen sein. Bei Bedarf ließe sich dann der Maschinenschutz (Containment) von jetzt 1,70 m erhöhen, was größeren Maschinenbedienern zugutekommen würde. Mit der neuen, flexiblen Optima Maschine hat Biovian sein One-Stop-Shop-Angebot zukunftssicher gemacht.